ZANEDIP*28CPR RIV 10MG

AVVERTENZE
Sindromi da disfunzione del nodo del seno. Lercanidipina deve essere somministrato con cautela in pazienti affetti da sindromi da disfunzione del nodo del seno (senza un pacemaker). Disfunzione ventricolare sinistra. Sebbene studi controllati di emodinamica non abbiano dimostratoalcuna compromissione della funzione ventricolare, cautela e' richiesta in pazienti affetti da disfunzione ventricolare sinistra. Ischemiacardiaca. E' stato suggerito che alcune diidropiridine a breve duratad'azione possano incrementare il rischio di morbilita' cardio-vascolare in pazienti affetti da ischemia cardiaca. Sebbene lercanidipina siaun farmaco a lunga durata d'azione in tali pazienti e' richiesta cautela. Alcune diidropiridine possono raramente provocare dolore precordiale o angina pectoris. Molto raramente puo' verificarsi un aumento della frequenza, della durata e della severita' di episodi anginosi acutiin pazienti con angina pectoris pre-esistente. Possono essere osservati isolati casi di infarto miocardico. Alterazioni epatiche o renali Siraccomanda particolare cautela quando si inizia il trattamento di pazienti con alterazioni renali lievi-moderate. Sebbene la posologia raccomandata di 10 mg al giorno e' risultata ben tollerata, l'incremento a20 mg al giorno dovrebbe essere attentamente valutato. Nei pazienti con moderata alterazione della funzionalita' epatica l'effetto antipertensivo puo' essere aumentato e quindi bisogna considerare un aggiustamento del dosaggio. Il trattamento con lercanidipina e' controindicatonei pazienti con alterazione della funzionalita' epatica di grado severo o con alterazione della funzionalita' renale (GFR <30 ml/min), inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi. Dialisi peritoneale. Questo farmaco e' stato associato allo sviluppo di un fluido peritoneale torbido in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. La torbidita' e' dovuta ad una maggiore concentrazione di trigliceridi nel fluido peritoneale. Sebbene il meccanismo sia sconosciuto, la torbidita' tende a risolversi subito dopo la sospensione di questo medicinale. Questa e' un'associazione importante da riconoscere poiche' il fluido peritoneale torbido puo' essere confuso con una peritonite infettiva con conseguente ospedalizzazione non necessaria e terapia antibiotica empirica. Induttori di CYP3A4. Induttori del CYP3A4 come anticonvulsivanti (ad esempiofenitoina, carbamazepina) e rifampicina possono ridurre i livelli plasmatici di lercanidipina e quindi l'efficacia di lercanidipina puo' risultare inferiore a quella attesa. Alcool. L'assunzione di alcool deveessere evitata in quanto puo' potenziare l'effetto vasodilatatore deifarmaci antipertensivi. Lattosio. I pazienti affetti da rari problemiereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi,o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di questo farmaco non sono state dimostrate nei bambini.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Calcioantagonisti selettivi con prevalente effetto vascolare. Derivatidiidropiridinici.
CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ostruzione all'eiezione ventricolare sinistra. Insufficienza cardiaca congestizia non trattata. Angina pectoris instabile o recente (dameno di un mese) infarto cardiaco. Alterazioni della funzionalita' epatica di grado severo. Alterazione della funzionalita' renale di gradosevero (GFR < 30 ml/min), inclusi i pazienti sottoposti a dialisi. Trattamento concomitante con: potenti inibitori di CYP3A4, ciclosporina,pompelmo o succo di pompelmo.
DENOMINAZIONE
ZANEDIP 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, povidone K30, magnesio stearato. Film dirivestimento: ipromellosa, talco, titanio diossido (E171), macrogol 6000, ferro ossido (E172).
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza. La sicurezza di lercanidipina alladose di 10-20 mg una volta al giorno e' stata valutata in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo (con 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 pazienti trattati con placebo) e in studi clinici a lungo termine controllati e non controllati su un totale di 3676 pazienti ipertesi trattati con lercanidipina. Le reazioni avversepiu' comunemente riportate negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono: edema periferico, mal di testa, arrossamento, tachicardia e palpitazioni. Lista tabulata delle reazioni avverse. Di seguitovengono mostrate l'incidenza delle reazioni avverse riportate in studiclinici e nell'esperienza post-marketing mondiale, con un nesso di causalita' almeno possibile, raggruppate secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e ordinate secondo la frequenza: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100); raro(>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenzanon puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza le reazioni avverse osservate sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del sistema immunitario. Raro: ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Comune:cefalea; non comune: capogiri; raro: sonnolenza, sincope. Patologie cardiache. Comune: tachicardia, palpitazioni; raro: angina pectoris. Patologie vascolari. Comune: rossore; non comune: ipotensione. Patologiegastrointestinali. Non comune: dispepsia, nausea, dolore addominale; raro: vomito diarrea; non nota: ipertrofia gengivale, effluente peritoneale torbido. Patologie epatobiliari. Non nota: aumento della transaminasi sierica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea, prurito; raro: orticaria; non nota: angioedema.Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: poliuria;raro: pollachiuria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema periferico; non comune: astenia,affaticamento; raro: dolore al petto. Reazioni avverse dai report spontanei ricevuti nell'esperienza post-marketing. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Negli studi clinici controllati con placebo l'incidenza di edema periferico e' stata dello 0,9% con lercanidipina 10-20 mg e 0,83% con placebo. Questa frequenza ha raggiunto il 2% nella popolazione complessiva dello studio compresi gli studi clinici a lungotermine. Non risultano effetti negativi di lercanidipina sulla glicemia o sulla lipemia. Alcune diidropiridine possono raramente provocaredolore precordiale o angina pectoris. Molto raramente puo' verificarsiun aumento della frequenza, della durata e della severita' di episodianginosi acuti in pazienti con angina pectoris pre-esistente. Possonoessere osservati isolati casi di infarto miocardico. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: non ci sono dati sull'impiego di lercanidipina in gravidanza. Studi effettuati negli animali non hanno evidenziato un effetto teratogeno, tuttavia, sono stati osservati con altri composti appartenenti alla classe delle diidropiridine. Lercanidipina non deve essere somministrato durante la gravidanza o a donne in eta' fertile che non utilizzino una efficace copertura anticoncezionale. Allattamento: non e'noto se lercanidipina/metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. Lercanidipina non dovrebbe essere assunto durante l'allattamento. Fertilita': non sono disponibili dati clinici con lercanidipina. In alcuni pazienti trattati con calcioantagonisti sono state riportate variazioni biochimichereversibili nella testa degli spermatozoi, che potrebbero pregiudicarela fecondazione. A fronte di ripetute fecondazioni in-vitro non riuscite, e in mancanza di altre spiegazioni, e' possibile attribuirne la causa ai calcio-antagonisti.
INDICAZIONI
Questo farmaco e' indicato negli adulti per il trattamento dell'ipertensione essenziale lieve-moderata.
INTERAZIONI
Controindicazioni per l'uso concomintante. Inibitori di CYP3A4: poiche' lercanidipina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4, inibitori delCYP3A4, somministrati contemporaneamente possono interagire con il metabolismo e l'eliminazione di lercanidipina. Uno studio di interazionecon ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha mostrato un considerevole aumento delle concentrazioni plasmatiche di lercanidipina (un aumento di 15 volte della AUC e di 8 volte della C max per l'eutomero S-lercanidipina). Si deve evitare che questo farmaco venga somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina). Ciclosporina: in seguito alla contemporanea somministrazione di lercanidipina e ciclosporina, e' stato osservato un aumento dei livelliplasmatici di entrambi i principi attivi. Uno studio in giovani volontari sani ha dimostrato che quando viene somministrata ciclosporina 3ore dopo l'assunzione di lercanidipina, i livelli plasmatici di lercanidipina non cambiano, mentre l'AUC di ciclosporina aumenta del 27%. Tuttavia, la co-somministrazione di questo medicinale con ciclosporina ha causato un aumento di 3 volte dei livelli plasmatici di lercanidipina e un aumento del 21% dell'AUC di ciclosporina. Ciclosporina e lercanidipina non devono essere somministrate insieme. Pompelmo o succo di pompelmo: come per altre diidropiridine, lercanidipina e' sensibile all'inibizione metabolica causata da pompelmo o succo di pompelmo, con unconseguente aumento della sua disponibilita' sistemica ed un aumentodel suo effetto ipotensivo. Lercanidipina non deve essere assunta conpompelmo o succo di pompelmo. Uso concomitante non raccomandato. Induttori di CYP3A4: la somministrazione concomitante di lercanidipina coninduttori del CYP3A4 come i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e rifampicina deve essere effettuata con cautela poiche' l'effetto antipertensivo puo' essere ridotto ela pressione arteriosa deve essere controllata piu' frequentemente delsolito. Alcool: l'assunzione di alcool deve essere evitata in quantopuo' potenziare l'effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi. Precauzioni incluso l'aggiustamento della dose. Substrati di CYP3A4: cautela deve essere esercitata quando lercanidipina viene prescritto insieme ad altri substrati del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo, farmaci antiaritmici di classe III come amiodarone, chinidina, sotalolo. Midazolam: quando somministrata alla dose di 20 mg in concomitanza a midazolam per os in soggetti anziani, l'assorbimento di lercanidipina aumenta (approssimativamente del 40%) e la velocita' di assorbimento diminuisce (t max e' ritardato da 1.75 a 3 ore). Le concentrazioni di midazolam sono rimaste immodificate. Metoprololo: somministrando lercanidipina con metoprololo, un beta-bloccante eliminato principalmente dalfegato, la biodisponibilita' di metoprololo non si modifica, mentre quella di lercanidipina si riduce del 50%. Questo effetto puo' essere dovuto alla riduzione del flusso epatico causata da beta-bloccanti e puo' quindi verificarsi con altri farmaci di questa classe. Di conseguenza, lercanidipina puo' essere sommistrata con bloccanti dei recettori beta-adrenergici, ma puo' essere necessario aggiustarne la dose. Digossina: in pazienti sottoposti a trattamento cronico con b-metildigossina, la co-somministrazione di 20 mg di lercanidipina non ha comportato alcuna interazione farmacocinetica. Comunque e' stato mostrato un incremento medio del 33% della C max di digossina, mentre l'AUC e la clearance renale non sono state significativamente modificate. E' opportunomonitorare attentamente pazienti in concomitante trattamento con digossina per individuare eventuali segni di tossicita' da digossina. Uso concomitante con altri farmaci. Fluoxetina: uno studio di interazione con fluoxetina (un inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4), condotto in volontari di eta' pari a 65 +/- 7 anni (media +/- s.d.), non ha mostrato variazioni clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lercanidipina. Cimetidina: i livelli plasmatici di lercanidipina non subiscono variazioni significative nei pazienti in trattamento concomitante con 800mg/die di cimetidina, ma a dosi piu' elevate si raccomanda cautela poiche' la biodisponibilita' e l'effetto ipotensivo della lercanidipinapossono aumentare. Simvastatina: in seguito alla co-somministrazione ripetuta di una dose di 20 mg di questo farmaco con 40 mg di simvastatina, l'AUC di lercanidipina non e' stata significativamente modificata,mentre l'AUC della simvastatina e' aumentata del 56% e quella del suometabolita attivo b-idrossiacido del 28%. E' poco probabile che questi cambiamenti siano di rilevanza clinica. Somministrando lercanidipinaal mattino e simvastatina la sera, come indicato per questi medicinali, non sono previste interazioni. Diuretici e ACE inibitori. Questo farmaco somministrato con diuretici e ACE inibitori e' stato ben tollerato. Altri medicinali che influenzano la pressione sanguigna. Come pertutti i farmaci antiipertensivi, si puo' osservare un aumento degli effetti ipotensivi quando questo medicinale e' somministrato con altri medicinali che influenzano la pressione sanguigna, come ad esempio alfabloccanti per il trattamento dei sintomi urinari, antidepressivi triciclici, neurolettici. Al contrario si puo' osservare una riduzione dell'effetto ipotensivo con l'uso concomitante di corticosteroidi.
POSOLOGIA
Posologia. La dose raccomandata e' di 10 mg una volta al giorno per via orale, almeno 15 minuti prima dei pasti; la dose puo' essere aumentata a 20 mg, in funzione della risposta individuale del paziente. L'aggiustamento della dose deve essere graduale poiche' il massimo effettoantipertensivo si manifesta entro 2 settimane circa. Nel caso di pazienti non adeguatamente controllati mediante monoterapia antipertensiva,e' possibile associare la somministrazione di questo medicinale a farmaci beta-bloccanti (atenololo), diuretici (idroclorotiazide) o ACE-inibitori (captopril o enalapril). Poiche' la curva dose-risposta e' ripida e presenta un "plateau" a dosi tra 20 e 30 mg, e' improbabile chedosi piu' elevate inducano una maggiore efficacia mentre, per contro,puo' verificarsi un aumento degli effetti indesiderati. Pazienti anziani: sebbene dagli studi di farmacocinetica e dall'esperienza clinica specifica non sia emersa la necessita' di modificare la dose giornaliera, si raccomanda tuttavia particolare attenzione all'inizio del trattamento negli anziani. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di questo farmaco nei bambini fino a 18 anni di eta' non sono statestabilite. Non ci sono dati disponibili. Pazienti con alterazioni della funzionalita' epatica o renale: si raccomanda particolare cautela quando si inizia il trattamento di pazienti con disfunzioni epatiche o renali lievi-moderate. La posologia raccomandata e' risultata ben tollerata da questi pazienti, tuttavia l'incremento della dose giornalieraa 20 mg dev'essere attentamente valutato. Nei pazienti con alterazionedella funzionalita' epatica l'effetto antipertensivo puo' essere aumentato e quindi bisogna considerare un aggiustamento del dosaggio. Il trattamento con questo farmaco e' controindicato nei pazienti con alterazione della funzionalita' epatica di grado severo o in pazienti con grave alterazione della funzionalita' renale (velocita' di filtrazioneglomerulare < 30 ml/min) inclusi i pazienti sottoposti a dialisi. Mododi somministrazione. Precauzioni che devono essere prese prima dellamanipolazione o della somministrazione del medicinale. Il trattamentodeve essere somministrato preferibilmente al mattino almeno 15 minutiprima della colazione. Questo prodotto non deve essere somministrato con succo di pompelmo.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di lercanidipina cloridrato (pari a 9,4 mg di lercanidipina). Una compressa rivestita con film contiene 30 mg di lattosio monoidrato.