FESOTERODINA DOC*28CPR 4MG RP

AVVERTENZE
Fesoterodina Doc deve essere utilizzato con cautela in pazienti con: ostruzione clinicamente significativa del deflusso vescicale a rischiodi ritenzione urinaria (ad es. ingrossamento della prostata clinicamente significativo dovuto a iperplasia prostatica benigna, vedere paragrafo 4.3). Disturbi gastrointestinali ostruttivi (ad es. stenosi pilorica). Reflusso gastroesofageo e/o assunzione concomitante di medicinali(quali bisfosfonati orali) che possono causare o esacerbare l'esofagite; riduzione della motilita' gastrointestinale; neuropatia autonomica; glaucoma ad angolo chiuso controllato Si deve usare cautela nel prescrivere fesoterodina o nell'aumentarne la dose in pazienti in cui si prevede un aumento dell'esposizione al metabolita attivo (vedere paragrafo 5.1): insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2); insufficienza renale (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2); somministrazioneconcomitante di inibitori potenti o moderati del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.2 e 4.5); somministrazione concomitante di un inibitore potentedel CYP2D6 (vedere paragrafi 4.5 e 5.2). Aumento della dose: nei pazienti con una combinazione di questi fattori, si prevedono ulteriori incrementi dell'esposizione al farmaco. E' probabile che si verifichino reazioni avverse associate ad antimuscarinici, dose-dipendenti. Nelle popolazioni di pazienti in cui la dose puo' essere aumentata ad 8 mg una volta al giorno, l'aumento della dose deve essere preceduto da una valutazione della risposta individuale e della tollerabilita'. Prima diconsiderare qualsiasi trattamento con farmaci antimuscarinici devonoessere escluse eventuali cause organiche. La sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono state ancora accertate in pazienti con iperattivita' del detrusore di origine neurogena. Altre cause di minzione frequente (trattamento dello scompenso cardiaco o malattia renale) devono essere valutate prima di iniziare il trattamento con fesoterodina. In presenza di infezione delle vie urinarie, deve essere adottato un approccio medico adeguato/deve essere avviata una terapia antibatterica. Angioedema: con fesoterodina e' stato segnalato angioedema, che si e' verificato in alcuni casi dopo la prima dose. Se si manifesta angioedema,deve essere interrotto il trattamento con fesoterodina e deve essere prontamente instaurata una terapia appropriata. Induttori potenti del CYP3A4: l'uso concomitante di fesoterodina e di un induttore potente del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina,erba di S. Giovanni) non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Prolungamento dell'intervallo QT: Fesoterodina Doc deve essere impiegato con cautela in pazienti a rischio di un prolungamento dell'intervallo QT(ad es. ipokaliemia, bradicardia e somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT) e con storia di malattie cardiache pre-esistenti correlate (ad es. ischemia miocardica, aritmia, scompenso cardiaco congestizio) (vedere paragrafo 4.8). Questo si applica in particolare in caso di assunzione di inibitori potenti del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.1). Lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devonoassumere questo medicinale. Fruttosio: questo medicinale contiene fruttosio: 72 mg per compressa. Il fruttosio puo' danneggiare i denti.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Urologici, antispastici urinari.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere dall'umidita'.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; ritenzione urinaria; ritenzione gastrica; glaucoma ad angolo chiuso non controllato; miastenia grave; insufficienza epatica grave (Child Pugh C); uso concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 in soggetti con insufficienza epatica o renale da moderata a grave; colite ulcerosa grave; megacolon tossico.
DENOMINAZIONE
FESOTERODINA DOC COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: fruttosio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, dibeenato di glicerina, talco. Film di rivestimento: alcol polivinilico, diossido di titanio (E171), macrogol, talco, lacca di alluminio, contenente indaco carminio (E132).
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di fesoterodina e' stata valutata in studi clinici controllati con placebo su un totale di2.859 pazienti con vescica iperattiva, 780 dei quali avevano assunto placebo. Per effetto delle proprieta' farmacologiche di fesoterodina, il trattamento puo' indurre effetti antimuscarinici da lievi a moderati, quali secchezza della bocca, secchezza oculare, dispepsia e stipsi.Episodi di ritenzione urinaria possono verificarsi con una frequenza non comune. La secchezza della bocca, l'unica reazione avversa molto comune, si e' verificata con una frequenza del 28,8% nel gruppo di trattamento con fesoterodina rispetto all'8,5% nel gruppo placebo. La maggior parte delle reazioni avverse si e' verificata nel primo mese di trattamento ad eccezione di quei casi, classificati come ritenzione urinaria o volume residuo di urina maggiore di 200 ml, che possono verificarsi dopo trattamenti a lungo termine e che sono stati piu' frequenti nei soggetti di sesso maschile rispetto a quelli di sesso femminile. Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse emerse in corso di trattamento in studi clinici controllati con placebo e nell'esperienza post-marketing. Le reazioni avverse sono riportate di seguito con la seguente convenzione sulla frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (>=1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), rara (>= 1/10.000,< 1/1.000). Nell'ambito di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Infezioni edinfestazioni. Non comune: infezioni delle vie urinarie. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; raro: stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiro, cefalea; non comune: disgeusia, sonnolenza. Patologie dell'occhio. Comune: secchezza oculare; non comune: vista offuscata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: secchezza della gola; non comune: dolore faringolaringeo, tosse, secchezza nasale.Patologie gastrointestinali. Molto comune: secchezza della bocca; comune: dolore addominale, diarrea, dispepsia, stipsi, nausea; non comune: fastidio addominale, flatulenza, reflusso gastroesofageo. Patologieepatobiliari. Non comune: aumento di alt, aumento di ggt. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea, secchezza cutanea, prurito; raro: angioedema; orticaria patologie renalie urinarie. Comune: disuria; non comune: ritenzione urinaria (inclusisensazione di ritenzione di urina, disturbi della minzione), difficolta' iniziale alla minzione. Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione. Non comune: astenia. Descrizione di reazioni avverse selezionate: in studi clinici condotti con fesoterodina,sono stati riportati aumenti elevati degli enzimi epatici con una frequenza di insorgenza non diversa da quella del gruppo trattato con placebo. La relazione con il trattamento a base di fesoterodina non e' chiara. Sono stati eseguiti elettrocardiogrammi su 782 pazienti trattaticon 4 mg di fesoterodina, 785 con 8 mg di fesoterodina, 222 con 12 mgdi fesoterodina e 780 con placebo. Nei pazienti trattati con fesoterodina, l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca non differivada quello rilevato nei pazienti trattati con placebo. I tassi di incidenza di QTc >= 500 ms successivi al basale o di aumento di QTc >= 60ms sono pari a 1,9%, 1,3%, 1,4% e 1,5% rispettivamente per fesoterodina 4 mg, 8 mg, 12 mg e placebo. La rilevanza clinica di questi dati dipendera' dai fattori di rischio individuali e dalla suscettibilita' delsingolo paziente (vedere paragrafo 4.4.). Nella fase post-marketing,sono stati descritti casi di ritenzione urinaria che hanno richiesto la cateterizzazione, generalmente nella prima settimana di trattamentocon fesoterodina. Questi casi hanno interessato principalmente soggetti anziani (eta' >= 65 anni) di sesso maschile con un'anamnesi che riconduceva ad iperplasia prostatica benigna (vedere paragrafo 4.4.). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di fesoterodina in donne in gravidanza. Gli studi sulla tossicita' riproduttiva eseguiti con fesoterodina su animali evidenziano una embriotossicita' minima. In studi di riproduzione su animali, la somministrazione orale difesoterodina a topi e conigli in gravidanza durante l'organogenesi haprovocato fetotossicita' a esposizioni materne, rispettivamente 6 e 3volte superiori rispetto alla dose massima raccomandata per l'uomo (MRHD) in base all'AUC (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale pergli esseri umani non e' noto. L'impiego di Fesoterodina Doc non e' raccomandato durante la gravidanza. Allattamento: non e' noto se fesoterodina e i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano; pertanto, si raccomanda di non allattare durante il trattamento con Fesoterodina Doc. Fertilita': non sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto di fesoterodina sulla fertilita' nell'uomo. Nei topi con esposizioni superiori di circa 5 -19 volte rispetto alla MRHD e' stato osservato un effetto sulla fertilita' femminile, tuttavia, le implicazioni cliniche di questi risultati sugli animali non sono note (vedere paragrafo 5.3). Le donne in eta' fertile devono essere messe a conoscenza della mancanza di dati sulla fertilita' nell'uomo, e Fesoterodina Doc deve essere prescritto solo dopo aver valutato i rischi e i benefici individuali.
INDICAZIONI
Fesoterodina Doc e' indicato negli adulti per il trattamento dei sintomi (aumento della frequenza urinaria e/o dell'urgenza della minzione e/o incontinenza da urgenza) che possono manifestarsi con la sindrome della vescica iperattiva.
INTERAZIONI
Interazioni farmacologiche: si deve usare cautela in caso di somministrazione concomitante di fesoterodina con altri antimuscarinici e medicinali con proprieta' anticolinergiche (ad es. amantadina, antidepressivi triciclici, alcuni neurolettici) poiche' cio' puo' comportare effetti terapeutici ed effetti indesiderati piu' pronunciati (ad es. stipsi, secchezza della bocca, sonnolenza, ritenzione urinaria). Fesoterodina puo' ridurre l'effetto dei medicinali che stimolano la motilita' deltratto gastrointestinale, come ad esempio la metoclopramide. Interazioni farmacocinetiche: i dati in vitro dimostrano che, a concentrazioniplasmatiche clinicamente rilevanti, il metabolita attivo di fesoterodina non inibisce il CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 e noninduce il CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4. E' pertanto improbabile che fesoterodina alteri la clearance dei medicinali che vengono metabolizzati da questi enzimi. Inibitori del CYP3A4. Inibitori potenti del CYP3A4: a seguito di inibizione del CYP3A4 per somministrazione concomitantedi ketoconazolo 200 mg due volte al giorno, i valori di C max e AUC del metabolita attivo di fesoterodina sono aumentati rispettivamente di2,0 e 2,3 volte nei metabolizzatori rapidi del CYP2D6, e di 2,1 e 2,5volte nei metabolizzatori lenti del CYP2D6. Pertanto la dose massimadi fesoterodina deve essere limitata a 4 mg se somministrata contemporaneamente agli inibitori potenti del CYP3A4 (ad es. atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir (e tutti i trattamenti con inibitori delle proteasi potenziati con ritonavir), saquinavir e telitromicina (vedere paragrafi 4.2e 4.4). Inibitori moderati del CYP3A4: a seguito del blocco del CYP3A4 per somministrazione concomitante di fluconazolo, inibitore moderatodel CYP3A4, alla dose di 200 mg due volte al giorno per 2 giorni, i valori di C max e AUC del metabolita attivo di fesoterodina sono aumentati rispettivamente di circa 19% e 27%. Non si raccomanda alcun aggiustamento della dose in presenza degli inibitori moderati del CYP3A4 (ades. eritromicina, fluconazolo, diltiazem, verapamil e succo di pompelmo). Inibitori deboli del CYP3A4: l'effetto degli inibitori deboli delCYP3A4 (ad es cimetidina) non e' stato esaminato; non e' previsto cheecceda quello degli inibitori moderati. Induttori del CYP3A4: a seguito dell'induzione del CYP3A4 per somministrazione concomitante di rifampicina 600 mg una volta al giorno, i valori di C max e AUC del metabolita attivo di fesoterodina sono diminuiti rispettivamente di circa il70% e 75% dopo somministrazione orale di fesoterodina 8 mg. L'induzione del CYP3A4 puo' portare a livelli plasmatici subterapeutici. L'usoconcomitante di induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina, erba di S. Giovanni) non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP2D6: l'interazione con inibitori del CYP2D6 non e' stata testata clinicamente. I valori medi di C max e AUC del metabolita attivo sono rispettivamente 1,7 e 2,0 volte superiori nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 rispetto ai metabolizzatori rapidi. La somministrazione concomitante di un inibitore potente delCYP2D6 puo' portare ad un aumento dell'esposizione al farmaco e ad unincremento degli eventi avversi. Puo' essere necessaria una riduzionedella dose a 4 mg (vedere paragrafo 4.4). Contraccettivi orali: fesoterodina non pregiudica la soppressione dell'ovulazione indotta dalla contraccezione ormonale per uso orale. In presenza di fesoterodina nonsi verificano cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di contraccettivi orali di tipo combinato contenenti etinilestradiolo e levonorgestrel. Warfarin: uno studio clinico su volontari sani ha evidenziato che la monosomministrazione giornaliera di fesoterodina 8 mg non ha alcun effetto significativo sulla farmacocinetica o sull'attivita' anticoagulante di una dose singola di warfarin. Popolazione pediatrica: sonostati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.
POSOLOGIA
Posologia. Adulti (inclusi gli anziani): la dose iniziale raccomandatae' di 4 mg una volta al giorno. La dose puo' essere aumentata a 8 mguna volta al giorno in base alla risposta individuale. La dose massimagiornaliera e' di 8 mg. L'effetto completo del trattamento e' stato osservato tra 2 e 8 settimane. Pertanto, si raccomanda di rivalutare l'efficacia per il singolo paziente dopo 8 settimane di terapia. Nei soggetti con normale funzionalita' renale ed epatica sottoposti ad un trattamento concomitante con inibitori potenti del CYP3A4, la dose massima giornaliera di Fesoterodina Doc deve essere di 4 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 4.5) Popolazioni speciali. Insufficienza renaleed epatica: di seguito sono riportate le raccomandazioni posologiche giornaliere per i soggetti con insufficienza renale ed epatica in assenza e in presenza di una terapia concomitante con inibitori moderati epotenti del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.2). Insufficienza renale(1). Lieve; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, nessuno: 4?8 mg(2); inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, moderati: 4 mg; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, potenti: deve essere evitata. Moderata; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, nessuno: 4?8 mg(2); inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, moderati: 4 mg; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, potenti: controindicata. Grave; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, nessuno: 4 mg; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, moderati: deve essere evitata; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, potenti: controindicata. Insufficienza epatica. Lieve; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, nessuno: 4?8 mg(2); inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, moderati: 4 mg; inibitori moderati(3)o potenti(4) del cyp3a4, potenti: deve essere evitata. Moderata; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, nessuno: 4 mg; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, moderati: deve essere evitata; inibitori moderati(3) o potenti(4) del cyp3a4, potenti: controindicata. (1) vfg lieve = 50-80 ml/min; vfg moderato = 30-50 ml/min; vfg grave = <30 ml/min. (2) l'incremento della dose deve essere effettuato con cautela. Vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2. (3) inibitori moderati del cyp3a4. Vedere paragrafo 4.5. (4) inibitori potenti del cyp3a4. Vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5. Fesoterodina Doc e' controindicato in soggetti con insufficienza grave della funzionalita' epatica (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Fesoterodina Doc nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: le compresse devono essere assunte una volta al giorno con un po' di liquido ed inghiottite intere, non devono essere divise, frantumate, sciolte, succhiate o masticate. Fesoterodina Doc puo' essere somministrato con o senza cibo.
PRINCIPI ATTIVI
Fesoterodina Doc 4 mg compresse a rilascio prolungato: ogni compressaa rilascio prolungato contiene 4 mg di fesoterodina fumarato corrispondenti a 3,1 mg di fesoterodina. Fesoterodina Doc 8 mg compresse a rilascio prolungato: ogni compressa a rilascio prolungato contiene 8 mg difesoterodina fumarato corrispondenti a 6,2 mg di fesoterodina. Eccipienti con effetti noti, Fesoterodina Doc 4 mg compresse a rilascio prolungato: ogni compressa a rilascio prolungato da 4 mg contiene 72 mg difruttosio e 58 mg di lattosio. Fesoterodina Doc 8 mg compresse a rilascio prolungato: ogni compressa a rilascio prolungato da 8 mg contiene72 mg di fruttosio e 55 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.